Quei danni insoliti della “nebbia mutazionale”: quando un normale processo di riparazione del DNA può diventare potenziale causa di cancro

I ricercatori del Genome Data Science Lab dell’IRB di Barcellona hanno scoperto un nuovo tipo di ipermutazione chiamato “nebbia mutazionale“, che potrebbe generare centinaia di mutazioni in ogni cellula (mutazioni ampiamente distribuite ma accumulate nelle regioni più importanti del genoma, la cosiddetta euchromatina) in grado, addirittura, di danneggiare gravemente il nostro materiale genetico e diventando, in tal modo, una potenziale causa di cancro. Sorprendentemente, gli scienziati catalani hanno anche scoperto che il nuovo tipo di ipermutazione potrebbe essere correlato ad un normale processo di riparazione del DNA. Secondo lo studio, pubblicato su “Nature Genetics“, quando le cellule avvertono una discrepanza nel loro DNA, subiscono una reazione di riparazione, al fine di preservarne le informazioni genetiche, reazione che può essere accoppiata all’enzima APOBEC, tipicamente usato dalle cellule umane per difendersi dai virus. Va detto, comunque, che il tipo di ipermutazione locale osservato è abbastanza raro. In particolare, però, porta a più mutazioni accumulate in una piccola area, ad esempio un singolo gene. Il lavoro indica che, in alcuni casi, quando sia gli enzimi APOBEC sia il processo di riparazione del DNA sono attivi contemporaneamente. APOBEC dirotta la riparazione del DNA, generando la nebbia mutazionale. Gli scienziati hanno progettato un metodo statistico, chiamato HyperClust, in grado di analizzare rapidamente grandi quantità di dati genomici umani.